中枢神经系统肿瘤

疾病背景介绍

MYCN是MYC原肿瘤基因家族的成员。它编码一个转录因子，MYCN，参与控制胚胎发育过程中的基本过程。MYCN蛋白位于几个信号通路的下游，这些信号通路促进不同发育中的器官和组织中祖细胞的细胞生长、增殖和代谢。相反，解除管制的MYCN信号支持几种不同肿瘤的发展，主要是儿童期发病，包括神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、隆胸瘤和威尔姆斯肿瘤，但它也与成年期间发生的一些癌症有关，如前列腺癌和肺癌。在神经母细胞瘤中，MYCN-放大是与预后不良和治疗失败相关的zui一致的遗传畸变。MYCN 肿瘤编码转录因子，该转录因子在高达 40% 的高风险神经母细胞瘤中放大。MYCN扩音是神经母细胞瘤中一个公认的不良预后标记，

探针描述

MYCN基因扩增探针采用橘红色染料标记MYCN基因区域，采用绿色染料标记2号染色体着丝粒区域（CEP2）。MYCN基因标记区域位于2p24.3，CEP2探针采用特异性α卫星序列标记。如图所示

临床意义

MYCN遗传畸变涉及各种疾病的发展。许多恶性肿瘤将受益于改进的MYCN靶向方法与治疗目的。迄今已制定了若干战略，以在转录或蛋白质水平上瞄准MYCN，包括蛋白质稳定性和二聚、免疫治疗和合成杀伤力（Figure 2).这些方法显示出不同的效力和成功，其中一些方法提供了非常有希望的结果。在绝大多数情况下，激活机制涉及MYCN基因剂量的增加，要么通过放大导致多达几百个基因拷贝，要么通过更微妙的机制，如复制或多倍化。在神经母细胞瘤中，放大的MYCN是预后不佳的强预后指标，特别是在局部肿瘤中，正常MYCN基因剂量的患者表现良好。神经母细胞瘤中放大的MYCN的鉴定标志着肿瘤基因的临床首 次亮相，MYCN状态现在正被全世界用作神经母细胞瘤分层的标准标记。

参考文献

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