中枢神经系统肿瘤

疾病背景介绍

具有多层玫瑰花环的胚胎肿瘤 C19MC 变异 （ETMR） 是世卫组织 IV 级侵略性胚胎肿瘤,是罕见的致命小儿脑肿瘤，其特征是C19MC位点在19q13.12的改变，这是在 2016 年世卫组织中枢神经系统肿瘤分类（CNS） 中新定义的。ETMR 主要影响 4 岁及 4 岁儿童，并表现出快速成长和积极的临床课程（平均存活期为组合疗法后 12 个月）。大多数小儿CNS胚胎肿瘤以前被诊断为胚胎肿瘤与丰富的神经桩和真正的玫瑰花环（ETANTR），肾上腺母细胞瘤（EBL）和髓质瘤（ME），任何CNS胚胎肿瘤与C19MC放大或融合包括在这个实体。

探针描述

红色荧光探针665kb标记C19MC(19q13.42)，绿色荧光950kb标记ZNF443 (19P13)整个基因。

临床意义

C19MC 的放大与聚类中可驱动增殖、促进生存和增加细胞肿瘤致癌性的 miRNA 的显著过度表达有关。3过度表达的 miRNA 的致癌特性反映了 C19MC 的一些已知功能。在正常发育中，C19MC位点被假定用于控制一般"干细胞"程序，因为许多C19MC miRNA显示表达仅限于未分化的组织或细菌组织，并且其表达方式随着人类胚胎干细胞的分化而减少。5–7进一步支持C19MC与干细胞的关联，多能相关转录因子10月4日和Nanog可能调节人类胚胎干细胞中的C19MC miRNA。在人类中，C19MC在早孕期间的营养细胞分化和植入方面进行了广泛的研究，C19MC对营养细胞的迁移和侵入能力的获取进行了规范 。C19MC的过度表达可以通过对抗EMT和通过对多能因素（如OCT4和FGF4[67]）的调节来促进原始干细胞表型，从而抑制分化过程。这些数据暗示了C19MC在维持多能细胞状态方面所起的关键作用，这种途径也被C19MC放大的肿瘤所利用，如ETMR。

参考文献

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