疾病背景介绍
不受控制的细胞增殖和生长被定义为癌症的标志之一。环素依赖性激酶(CDKs)是一大家族的血清素/三氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,在细胞周期进展的调节中起着至关重要的作用 ,CDK在人类癌症中往往过度表达和/或过度活跃,因为各种遗传和表观遗传事件影响其调节途径,导致检查点完整性丧失,并zui终导致不受控制的细胞增殖和恶性转化。肿瘤细胞通常通过沉默编码CDK4拮据者的基因或通过增强CDK4表达来确保增殖,例如通过基因放大。其中,CDK4通过停用癌细胞中的肿瘤抑制剂视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)以及分裂细胞来调节细胞周期的G1-S阶段。
探针描述
CDK4基因位于12q14上,287kb的红色荧光标记CDK4基因及其两端如图所示
临床意义
CDK是抗癌治疗药物开发的有吸引力的目标,抑制恶性细胞中的CDK提供了一种有希望的方法来预防癌症。 最近,许多针对特定CDK的选择性CDK抑制剂已经开发出来,由于其强大的抗增殖功效加上相对较低的直接细胞毒性,具有很有希望的抗癌剂。CDK4最近被确定为人类乳腺癌、唇肉瘤、黑色素瘤和胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点。 由于CDK4在癌细胞中活动的重要性,CDK4抑制剂已成为许多癌症类型治疗的有希望候选者。
参考文献
[1] Sriraman A, Dickmanns A, Najafova Z, Johnsen SA, Dobbelstein M. CDK4 inhibition diminishes p53 activation by MDM2 antagonists. Cell Death Dis. 2018 Sep 11;9(9):918. doi: 10.1038/s41419-018-0968-0. PMID: 30206211; PMCID: PMC6133967.
[2] Zhou Y, Shen JK, Yu Z, Hornicek FJ, Kan Q, Duan Z. Expression and therapeutic implications of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) in osteosarcoma. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 May;1864(5 Pt A):1573-1582. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.02.004. Epub 2018 Feb 13. PMID: 29452249.
[3] Xing Z, Zhang Z, Gao Y, Zhang X, Kong X, Zhang J, Bai H. The lncRNA LINC01194/miR-486-5p Axis Facilitates Malignancy in Non-Small Cell Lung Cancer via Regulating CDK4. Onco Targets Ther. 2020 Apr 15;13:3151-3163. doi: 10.2147/OTT.S235037. PMID: 32346298; PMCID: PMC7167278.
[4] Wu A, Wu B, Guo J, Luo W, Wu D, Yang H, Zhen Y, Yu X, Wang H, Zhou Y, Liu Z, Fang W, Yang Z. Elevated expression of CDK4 in lung cancer. J Transl Med. 2011 Apr 11;9:38. doi: 10.1186/1479-5876-9-38. PMID: 21477379; PMCID: PMC3094221.