实体瘤

疾病背景介绍

RET原癌基因（Rearranged during transfection ，RET）是一种致癌驱动因子，位于染色体 10q (10q11.2) 的着丝粒周围区域，主要编码酪氨酸激酶受体。其基因突变和激活与多种恶性肿瘤的发生密切相关，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、甲状腺髓样癌 (MTC) 和甲状腺乳头状癌 (PTC)等。但是如果RET基因发育良、缺失或者敲除，便会导致一些胃肠发育上的疾病，如先天性巨结肠。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET激活的两个主要机制：RET点突变和RET基因重排；致癌性RET基因改变促进了配体非依赖性组成性RET激酶活化，从而促进了肿瘤的发生。RET是一种单通道跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)，是几种组织和细胞正常发育、成熟和维持所必需的。

探针介绍

RET基因是位于10号常染色体长臂(10q11.2)，全长60kb，并包含21个外显子，编码1100个氨基酸的酪氨酸激酶受体超家族RET蛋白。而RET基因断裂探针采红色荧光分子标记RET基因5’端区域，采用绿色荧光分子标记RET基因3’区域（着丝粒侧为红色，RET断裂端粒侧为绿色）。如图所示

临床意义

RET基因融合包含KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4，融合后会导致RET基因的激活，大约有1-2%的见于NSCLC患者。RET基因与其他基因多种重排多见于甲状腺乳头状腺癌; 出现7个位点点突变的现象常见于多发性内分泌腺瘤2型,家族遗传甲状腺髓样癌等; RET基因缺失则会导致先天巨结肠疾病。因此随着对RET基因突变研究的深入和RET在甲状腺、肺腺癌及其他癌症中所起到的作用，使其可以成为多种恶性肿瘤治疗的重要靶点。当前利用RET基因所研发的相关药物主要是凡德他尼(vandetanib)是EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶的抑制剂；XL184卡博替尼(Cabozantinib)是VEGFR2, Met, FLT3, Tie2、Kit和RET的强效抑制剂等。

参考文献

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