实体瘤

疾病背景介绍

Cyclin D1，即G1/S-特异性周期蛋白-D1，由人类CCND1基因所编码，是位于11号染色体11q13上的原癌基因，编码295KDa蛋白。细胞周期蛋白D1(CCND1)是一组周期调节蛋白，在整个细胞周期中蛋白丰度具有周期性变化，其控制细胞周期从G1进入s期，细胞周期蛋白通过细胞外刺激来协调细胞周期进程。细胞周期蛋白D1与CDK4或CDK6组装形成活性全酶复合物，磷酸化肿瘤抑制(Rb)蛋白，磷酸化的Rb从结合中释放E2F转录因子，使E2F能够协调调节DNA复制所需的基因，从而进入s期。CCND1过表达导致异常的细胞增殖，这是肿瘤发生过程的基础；因此CCND1可以作为细胞转化中的协同癌基因发挥作用。

研究表明，在多种肿瘤中发现了Cyclin D1 基因过表达和基因扩增，包括乳腺癌、膀胱癌、甲状旁腺肿瘤、淋巴瘤、黑色素瘤/肺癌等。CCND1的选择性剪接，导致cyclin D1b的表达，已在各种癌症中观察到，包括乳腺癌、食道癌和前列腺癌。此外，cyclinD1突变可以直接干扰其降解。在套细胞淋巴瘤(MCL)中，cyclin D1过表达是t（11；14）(Q13；Q32)重排的结果，这种重排占MCL患者的90%以上，使这种易位成为MCL的标志。细胞周期蛋白D1上调的其他维度取决于有丝分裂信号通路的激活，例如Ras-MEK-Erk，PI3K-Akt和ErbB2致癌途径以及控制细胞周期蛋白D1 mRNA稳定性的miRNA缺失，例如前列腺癌中的miR-15a和miR-16。关于cyclinD1在身体不同部位各种恶性肿瘤中的存在和作用的研究表明，它是一种很有前途的肿瘤标志物。

探针描述

CCND1基因扩增探针，定位于11q13处，全长约15kb，有5个外显子。该探针采用橘红色荧光分子CCND1基因区域，采用绿色荧光分子标记11号染色体着丝粒区域（CEP11）。如图所示

临床意义

临床病理研究表明，cyclinD1过表达与肿瘤转移和预后不良有关。 Cyclin D1水平淋巴结转移和晚期临床分期直接相关；其他工作支持使用cyclin D1表达作为预后指标来评估肺癌和乳腺癌患者的生存；在胰腺癌、皮肤黑色素瘤、子宫内膜癌、结直肠癌和MCL中，cyclin D1影响局部侵袭、转移和患者的预后。因此检测CCND1原癌基因，可以预判癌症发生的风险，判断癌症患者的预后，为靶向治疗提供依据。该探针以肿瘤样本为检测对象，用荧光原位杂交的方法检测细胞中CCND1基因（17p13）状态，作为预后评价以及指导治疗的一项辅助检测手段。

杂交结果

CCND1荧光荧光探针杂交结果展示

参考文献

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