乳腺癌

疾病背景介绍

乳腺癌是现代女性最常见的恶性疾病，是导致女性特别是发达国家女性死亡的主要原因之一。近年来，乳腺癌在我国的发病率也呈现出直线上升的趋势。而DNA拓扑异构酶（DNA topoismerase）是生物体内广泛存在的一类重要的核酶，它可催化单链或者双链DNA断开及结合的偶联反应，从而改变DNA的拓扑结构。根据DNA断裂反应过程中产生不同的断口性质可分为两类：Ⅰ型拓扑异构酶(top- oisomeraseⅠ)，主要引起单链DNA的断裂；Ⅱ型拓扑异构酶(topoisomeraseⅡ)主要引起双链DNA断裂，并包括α和β两个亚单位。

TOP2A基因（Topoisomerase II alpha ，TOPIIα）编码DNA拓扑异构酶IIα，在核内定位信号而发挥作用。主要作用机制是调节核酸空间结构动态变化，参与DNA的复制、转录、重组及修复过程。与TOP2B相比，TOP2A发挥了更多的功能，它提供了一种扭转应变，诱导双链 DNA 短暂断裂，然后将其重新密封；在这一过程中，它控制着复制过程中 DNA 的拓扑状态，从而调节染色体浓缩和染色单体分离。由于TOP2A在DNA复制的起始阶段起着关键作用，因此存在TOP2A基因异常的患者预后差，无复发生存期缩短，尤其是TOP2A基因缺失的患者预后更差。

探针描述

TOP2A基因扩增探针，由36Kb碱基对组成，有35个外显子；定位于17号染色体，编码170KDa的蛋白质，其基因标记区域主要在17q21-22处。该探针主要以橙色荧光分子标记TOP2A基因区域和绿色荧光分子标记CEP17基因区域制备而成。如图所示

临床意义

已有研究表明，在许多人类恶性肿瘤中，异常高的TOP2A活性导致了许多人类恶性肿瘤的高水平增值率，并与患者生存期缩短相关。TOP2A的改变是决定蒽环类药物辅助治疗人类乳腺癌增加疗效可能性的重要预测因素，因此TOP2A靶向蒽环类药物已成为包括乳腺癌在内的许多恶性疾病的一种具有吸引力的治疗策略。TOP2A作为启动 DNA 复制的关键催化酶，已被广泛认为是癌症治疗的潜在靶点；并且TOP2A基因的检测结果，可作为指导乳腺癌化疗及药物治疗的一项辅助检测手段。

杂交结果

TOP2A荧光探针杂交结果展示

参考文献

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