乳腺癌

疾病背景介绍

乳腺癌是目前世界上研究相对较多的恶性肿瘤之一，通常是发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。主要以绝经期前后（40—55岁）的妇女发病率zui高，其病因并未完全阐明，可能与雌激素长期刺激及遗传等相关。而人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER2)，也被称为受体酪氨酸蛋白激酶（erbB-2）、neu、p185等；是重要的乳腺癌预后判断因子。分子量为185kD、具酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，其编码基因定位于人染色 17q12-21.32上；是受体酪氨酸激酶EGFR家族成员之一。该受体与 EGFR 家族其他成员发生异二聚化（通常由于HER2 过表达）导致异源二聚体胞质结构域内酪氨酸残基的自磷酸化，并启动各种信号通路，导致细胞增殖和肿瘤发生。HER2 通过 PI3K/AKT和RAS/MAPK参与癌细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的调节。据目前统计约15-20%的浸润性乳腺癌表现为HER2基因扩增和蛋白过表达及15％以上的胃癌（GC）患者表现出HER2过表达。

探针描述

HER2基因扩增检测探针，主要以橙色荧光分子标记HER2 DNA区域和绿色荧光分子标记17号染色体着丝粒区域（CEP17）为探针；使其于癌细胞核内的HER2和cep17基因序列杂交互补。由于HER2 DNA标记区域位于17q12-q21.32及CEP17探针主要采用α卫星序列，因此具有极高的特异性，不会与其他染色体着丝粒杂交产生杂点。如图所示

临床意义

HER2 状态检测传统上使用免疫组织化学(IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 进行评价。IHC 检测 HER2 蛋白的表达，而 FISH 检测 HER2 基因扩增。FISH 被大多数学者认为是检测HER2水平的“金标准”，能够在细胞中标记出HER2基因的拷贝数，结合HER2蛋白的免疫组化，是目前临床上检测HER2基因的主要方法。因为FISH受前分析变量和分析变量的影响较小，因此被认为是一种更敏感和准确的测试方法。

杂交结果

HER2荧光探针杂交结果展示

参考文献

[1]Xu Zhigao,Xu Peipei,Fan Wei,Huang Ben,Cheng Qingyuan,Zhang Zheng,Wang Ping, Yu Mingxia.The effect of an alternative chromosome 17 probe on fluorescence in situ hybridization for the assessment of HER2 amplification in invasive breast cancer.[J].  Experimental and therapeutic medicine,2019,18(3)

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[4]Oh Do-Youn,Bang Yung-Jue. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer.[J]. Nature reviews. Clinical oncology,2020,17(1).