蛋白质承载着生命活动的诸多功能，例如构造机体、能力供给、新陈代谢、养分运输、免疫响应、信号传导、生理调节等。其复杂的结构以巧妙的组合共同维系着机体运转。蛋白的高度动态变化性也赋予了细胞更多功能，低丰度蛋白质的含量为10-100分子/细胞，而高丰度蛋白质的量可达10⁵-10⁷分子/细胞。各种生理病理条件下，机体特定细胞中的蛋白质以何种组合来发挥特定功能，这将为揭示生命运转机制奠定基础。

图1.人类基因组大约有2万个基因，人类转录组中大约有10万个转录物，人类蛋白质组中超过100万个蛋白质形态

过去的研究通过绘制转录表达谱来推测单细胞中相关的蛋白丰度，但大量数据显示这两者的相关性较差。高通量的蛋白组学分析已广泛应用于个性化医疗、生物标识物的发现、药物发现及开发、系统生物学等研究领域。揭示了复杂组织中细胞的多样性，然而这些数据是基于离散组织的细胞所分析获得，丢失了组织病理形态的原位信息，难以诠释发挥重要功能的分子的空间交互信息。肿瘤边界的划分、细胞类群的空间交互以及药物靶点的精准作用等重要的生理病理过程均需要精细的蛋白空间分子构筑来参考索引。传统的免疫荧光可实现蛋白质的空间可视化，但检测通量受限于二抗属源或染料数目，仅凭少数蛋白难以对细胞身份及功能进行注释。目前大尺寸的研究单细胞及空间分辨率的蛋白图谱依旧具有挑战性。

图2、弥漫性大B淋巴瘤样本中30个免疫相关抗体及6个mRNA检测

鲲羽生物历经多年专研打磨，突破分辨率、灵敏性、特异性、大视野等限制，推出单细胞分辨率高灵敏高保真大视野的寡核苷酸抗体多重免疫组合空间蛋白组学。其主要原理是将特定抗体和特定核酸序列进行偶联，将蛋白信息转化为核酸序列信息，通过检测抗体偶联上的核酸序列从而获得蛋白的原位表达图谱。目前已实现在同一张弥漫性大B淋巴瘤的FFPE切片上同时检测30个免疫蛋白和多个RNA分子，呈现了肿瘤组织中各免疫相关蛋白及肿瘤增殖标识物的原位多组学空间图谱，深度解析免疫微环境，助力免疫方向的临床诊断和科学研究！

告别抗体属源限制，荧光通道限制，样本稀缺，缺乏多组学支撑！原位空间多组学让研究视角更广（多蛋白同时检测）更深（多组学同时检测）。