慢性淋巴细胞白血病CLL

疾病背景介绍

宫颈癌（invasive cervical cancer，CC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一，是女性相关恶性肿瘤中死亡的第四大原因之一，全世界每年约有2900万女性死于宫颈癌，仅在我国就有300万人，而且逐渐趋于年轻化。宫颈癌的发生存在着一个较长的、可逆转的癌前病变期即宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias，CIN），根据其病变程度可分为CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ三级。研究发现CIN的发生发展与与端粒酶密切相关，随着CIN病程度的这增加，TERC基因异常扩增的阳性率和扩增的量均会增加。RNA端粒酶基因（telomerase RNA component，TERC)作为人类端粒酶组成部分，提供端粒合成的模板，延长端粒和保持稳定，并且特异性结合人的染色体DNA。其功能紊乱则会导致端粒的不断缩短或者激活；同时端粒酶的激活被认为是癌症进展的重要步骤。因此也表明了TERC的扩增是宫颈癌发生发展的早期基因。这主要是由于宫颈癌的发生发展几乎都会伴有染色体数目遗传或者结构畸变；超过85%的侵袭性宫颈癌都会出现基因组的不平衡扩增，从而导致3号染色体拷贝数的增加。而定位于人的染色体3q26-27小片段区域的TERC基因便会参与宫颈癌的发生。

世界卫生组织 (WHO) 宫颈癌控制指南建议将宫颈细学检查和人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 检测用于宫颈癌筛查。而近几十年来，由于宫颈癌筛查可以及时、有效地发现癌前病变和早期侵袭性宫颈癌，使其发病率和死亡率得到了有效的降低。但是由于宫颈细胞学检查常会因为对宫颈癌前病变的敏感性不高而出现误诊，HPV DNA检测的也常出现高灵敏性低特异性，因此需要更准确、可靠的检测方法。而·通过荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization，FISH)技术检测TERC基因扩增对于宫颈癌筛查和早期诊断有重大的临床意义，并且有助于干预病变的进展和降低发病率。

探针描述

TERC基因扩增探针，主要定位于人染色体3q26.3处，长度为450bp，其编码的蛋白质相对分子量为380000。该探针主要以采用橘红色荧光分子标记TERC基因扩增区域，采用绿色荧光分子标记3号染色体着丝粒区域（CEP3）。如图所示

临床意义

利用FISH检测TERC扩增，可以提供一种具有更高敏感性和特异性的临床检测方法。TERC基因扩增检测在检测CIN方面表现出更高的特异性，为宫颈癌筛查提供强有力的方法。同时由于TERC端粒酶激活可能是宫颈癌发生的相对早期的标志物，因此TERC端粒酶活性及其组分的表达可能成为宫颈肿瘤患者诊断和预后的有价值的生物标志物。

杂交结果

TERC荧光探针杂交结果展示

参考文献

[1] Obermann, Ellen C, Prince, et al. Prediction of outcome in patients with low-grade squamous intraepithelial lesions by fluorescence in situ hybridization analysis of human papillomavirus,\\r, TERC\\r, and\\r, MYC[J]. Cancer Cytopathology, 121(8):423-431.

[2] Zhao X Y , Cui Y , Jiang S F , et al. Human Telomerase Gene and High-Risk Human Papillomavirus Infection are Related to Cervical Intraepithelial Neoplasia[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 2015, 16(2):693-697.