慢性淋巴细胞白血病CLL

疾病背景介绍

慢性淋巴细胞白血病（(chronic lymphocytic leukemia,CLL）, 是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。同时也是一种老年性疾病，以免疫功能不全的高分化淋巴细胞克隆性增殖为主要特征。而ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene）中文名为共济失调毛细血管扩张突变基因，是一种与DNA损伤检验有关的一个重要基因。

探针描述

ATM基因缺失检测探针，主要以橙色荧光分子标记ATM  DNA区域和绿色荧光分子标记11号染色体着丝粒区域（CEP11）为探针，使其于癌细胞核内的ATM基因序列杂交互补。由于ATM  DNA标记区域位于11q22及CEP11探针主要采用α卫星序列，因此具有极高的特异性，不会与其他染色体着丝粒区域杂交产生杂点。

临床意义

ATM基因缺失在B-CLL中发生率约为15-20%，该类患者与疾病浸润性相关且其预后差。ATM基因缺失和P53基因缺失是CLL中zui为常见的缺失异常，可指导治疗方案的选择和预后评估。其中具有del(11q)或del(17p)的CLL患者预后明显差于染色体正常或单纯del(13q)的患者。2011版NCCN特别将具有del(11q)细胞遗传学异常的CLL患者治疗单独列出。且del(11q)-CLL对于烷化剂较为敏感，因此临床推荐使用含有烷化剂的联合化疗方案。

参考文献

[1]Knittel G, Liedgens P, Reinhardt HC. Targeting ATM-deficient CLL through interference with DNA repair pathways. Front Genet. 2015 Jun 10;6:207. doi: 10.3389/fgene.2015.00207. PMID: 26113859; PMCID: PMC4461826.

[2]Kwok M, Davies N, Agathanggelou A, Smith E, Oldreive C, Petermann E, Stewart G, Brown J, Lau A, Pratt G, Parry H, Taylor M, Moss P, Hillmen P, Stankovic T. ATR inhibition induces synthetic lethality and overcomes chemoresistance in TP53- or ATM-defective chronic lymphocytic leukemia cells. Blood. 2016 Feb 4;127(5):582-95. doi: 10.1182/blood-2015-05-644872. Epub 2015 Nov 12. PMID: 26563132.

[3]Ouillette P, Li J, Shaknovich R, Li Y, Melnick A, Shedden K, Malek SN. Incidence and clinical implications of ATM aberrations in chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2012 Dec;51(12):1125-32. doi: 10.1002/gcc.21997. Epub 2012 Sep 6. PMID: 22952040; PMCID: PMC3465492.