疾病背景介绍
MALT1基因是通过参与t(11:18)(q21;q21)来鉴定的,在30%的粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤病例中可见。MALT1通过直接参与染色体转移t(11:18)(q21:q21)被分离出来,该染色体转移是MALT淋巴瘤病例的30%,并导致API2-MALT1融合。MALT1的功能尚不清楚,但蛋白质包含几个公认的域,包括死亡域(DD)、2个免疫球蛋白域和一个木桶状域:zui后一个保持在所有API2-MALT1融合报告至今。MALT1通过与BCL10的直接相互作用,与B细胞受体发出抗原的NF-κB信号,MALT1本身不会诱导 NF-κB信号,也不会使信号同质化,而是与BCL10显著协同作用。
探针描述
此探针用红色荧光标记18q21.31区域,共 981kb。
临床意义
长期以来,MALT1被认为是一种脚手架蛋白,为其他信号蛋白提供了一个组装平台。当 MALT1 也被发现具有蛋白解活性和微调免疫反应的能力时,这种观点发生了巨大变化。前科研究已经培养了这样一种信念,即MALT1是自身免疫和B细胞淋巴瘤中很有前途的治疗靶点。众所周知,Malt1与卡玛1和Bcl10形成复合体,以调解Ag受体-诱导淋巴细胞活化。 它zui初被确定为一种在粘膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤中与cIAP2融合的转移蛋白,导致NF-κB的组成活化,这对淋巴瘤细胞的生存和增殖至关重要。
参考文献
[1] Cheng L, Deng N, Yang N, Zhao X, Lin X. Malt1 Protease Is Critical in Maintaining Function of Regulatory T Cells and May Be a Therapeutic Target for Antitumor Immunity. J Immunol. 2019 May 15;202(10):3008-3019. doi: 10.4049/jimmunol.1801614. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979818.
[2] Demeyer A, Staal J, Beyaert R. Targeting MALT1 Proteolytic Activity in Immunity, Inflammation and Disease: Good or Bad? Trends Mol Med. 2016 Feb;22(2):135-150. doi: 10.1016/j.molmed.2015.12.004. Epub 2016 Jan 17. PMID: 26787500.
[3] Sanchez-Izquierdo D, Buchonnet G, Siebert R, Gascoyne RD, Climent J, Karran L, Marin M, Blesa D, Horsman D, Rosenwald A, Staudt LM, Albertson DG, Du MQ, Ye H, Marynen P, Garcia-Conde J, Pinkel D, Dyer MJ, Martinez-Climent JA. MALT1 is deregulated by both chromosomal translocation and amplification in B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Jun 1;101(11):4539-46. doi: 10.1182/blood-2002-10-3236. Epub 2003 Jan 30. PMID: 12560219.