淋巴瘤

疾病背景介绍

CCND1位点位于 11q13 中，编码 G1-S 调节蛋白环素 D1。环素 D1 经常在各种类型的癌症中放大，是一个有吸引力的潜在治疗目标。多路复用线条依赖探针放大 （MLPA） 是一种新的高分辨率方法，用于检测多种基因的放大，包括CCND1，这些基因来自从单个反应中的正式固定石蜡嵌入材料中提取的少量 DNA 片段。CCND1基因扩增预示着在肿瘤发展中起着重要作用，可发生于甲状腺、乳腺癌、结直肠癌、淋巴瘤、黑素瘤、前列腺癌等多种肿瘤中。

探针描述

CCND1基因扩增探针采用橘红色染料标记CCND1 3’端方向，采用绿色染料标记MYEOV 5’端方向。

临床意义

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用，其活性是细胞周期G1/S转换所必需的。该蛋白与肿瘤抑制蛋白Rb相互作用，该基因的表达受到Rb的正调控。这种基因的突变、扩增和过度表达改变了细胞周期的进程，在多种肿瘤中经常观察到，并可能有助于肿瘤的发生。应用于促结缔组织增生性成纤维细胞瘤，有报道肿瘤呈 11q12 克隆性染色体异常。个别肿瘤出现 t(2;11)易位；CCND1（BCL1）基因断裂及易位可发生于白血病、MM 及部分良性甲状腺肿瘤中。

参考文献

[1] Ooi A, Oyama T. Detection of CCND1 Gene Copy Number Variations Using Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification and Fluorescence In Situ Hybridization Methods. Methods Mol Biol. 2018;1726:101-109. doi: 10.1007/978-1-4939-7565-5_10. PMID: 29468547.

[2] Bautista S, Theillet C. CCND1 and FGFR1 coamplification results in the colocalization of 11q13 and 8p12 sequences in breast tumor nuclei. Genes Chromosomes Cancer. 1998 Aug;22(4):268-77. PMID: 9669664.

[3] Burandt E, Grünert M, Lebeau A, Choschzick M, Quaas A, Jänicke F, Müller V, Scholz U, Bokemeyer C, Petersen C, Geist S, Paluchowski P, Wilke C, Heilenkötter U, Simon R, Sauter G, Wilczak W. Cyclin D1 gene amplification is highly homogeneous in breast cancer. Breast Cancer. 2016 Jan;23(1):111-119. doi: 10.1007/s12282-014-0538-y. Epub 2014 May 27. PMID: 24862872.

[4] Simpson JF, Quan DE, O'Malley F, Odom-Maryon T, Clarke PE. Amplification of CCND1 and expression of its protein product, cyclin D1, in ductal carcinoma in situ of the breast. Am J Pathol. 1997 Jul;151(1):161-8. PMID: 9212742; PMCID: PMC1857915.

[5] Wong L, Power N, Miles A, Tropepe V. Mutual antagonism of the paired-type homeobox genes, vsx2 and dmbx1, regulates retinal progenitor cell cycle exit upstream of ccnd1 expression. Dev Biol. 2015 Jun 15;402(2):216-28. doi: 10.1016/j.ydbio.2015.03.020. Epub 2015 Apr 11. PMID: 25872183.

[6] Vlenterie M, Hillebrandt-Roeffen MH, Schaars EW, Flucke UE, Fleuren ED, Navis AC, Leenders WP, Versleijen-Jonkers YM, van der Graaf WT. Targeting Cyclin-Dependent Kinases in Synovial Sarcoma: Palbociclib as a Potential Treatment for Synovial Sarcoma Patients. Ann Surg Oncol. 2016 Sep;23(9):2745-52. doi: 10.1245/s10434-016-5341-x. Epub 2016 Jun 22. PMID: 27334220; PMCID: PMC4972869.