淋巴瘤

疾病背景介绍

人类的PD-L1基因位于9号染色体的长臂第2区第4亚区（9q24），PD-L1主要编码一种蛋白激酶，该蛋白激酶由290个氨基酸构成，是一种跨膜蛋白。肿瘤细胞常以遗传不稳定为特征，这有利于获得新的突变，这种变异可以产生新的潜在抗原，从而引起免疫应答。因此，针对肿瘤细胞新获得的抗原进行免疫介导治疗是困难和复杂的。肿瘤细胞PD-L1的上调可以抑制效应T细胞的免疫功能，这种免疫效应可以通过干扰PD-1/PD-L1轴在临床上加以利用。由于促炎信号是诱导PD-L1的主要生理刺激，致癌信号可能与生理炎症信号产生协同作用增强PD-L1的表达。虽然霍奇金淋巴瘤（HL）对PD-1/PD-L1抑制剂的敏感性已被证实，但PD-1在MPN中的临床试验仍在进行中。

探针描述

在FISH检测中，设计了586kb探头，以红色荧光标记9q24.1覆盖PD-L1基因区域。第二个探头以绿色荧光标记9号染色体的近中心区域。

临床意义

近年来，随着经济的增长和生活水平的提高，癌症发病率和死亡率显著增加。癌症是中国的主要死因，也是一个重大的公共卫生问题。通过大规模筛查和使用侵入性更小、效率更高的标记来检测和评估癌症是公共卫生的主要要求。恶性肿瘤细胞使用各种免疫抑制方法抵抗抗肿瘤免疫。其中一种方法是修改PD-1/PD-L1通路，称为"免疫检查点"[1]。PD-1/PD-L1通路不仅能正常控制过度的免疫活化，而且似乎是肿瘤逃避免疫系统的一种手段[2]。该通路的激活可导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤细胞生长，包括以下几个方面：T细胞耐受性、T细胞凋亡、T细胞衰竭、增强免疫抑制性Treg细胞功能、诱导共刺激分子和PD-1不平衡[3]。因此，能够改善免疫反应或减少免疫抑制的免疫治疗剂对于治疗人类癌症至关重要。目前用于恶性肿瘤的免疫疗法包括治疗性疫苗、采用T细胞转移、免疫调节剂、细胞因子和免疫检查点抑制剂[4]。PD-1/PD-L1免疫检查点代表一种可用且有希望的途径，可以阻止该途径以逆转肿瘤介导免疫抑制[5-7]。

杂交结果图

PD-L1荧光探针杂交结果展示图

参考文献

[1] Zhu X, Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017 May 31;8(57):97671-97682. doi: 10.18632/oncotarget.18311. PMID: 29228642; PMCID: PMC5722594.

[2] Wang Y, Wang H, Yao H, Li C, Fang JY, Xu J. Regulation of PD-L1: Emerging Routes for Targeting Tumor Immune Evasion. Front Pharmacol. 2018 May 22;9:536. doi: 10.3389/fphar.2018.00536. PMID: 29910728; PMCID: PMC5992436.

[3] Schoenfeld AJ, Rizvi H, Bandlamudi C, Sauter JL, Travis WD, Rekhtman N, Plodkowski AJ, Perez-Johnston R, Sawan P, Beras A, Egger JV, Ladanyi M, Arbour KC, Rudin CM, Riely GJ, Taylor BS, Donoghue MTA, Hellmann MD. Clinical and molecular correlates of PD-L1 expression in patients with lung adenocarcinomas. Ann Oncol. 2020 May;31(5):599-608. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.065. Epub 2020 Feb 6. PMID: 32178965; PMCID: PMC7523592.

[4] Zhou K, Guo S, Li F, Sun Q, Liang G. Exosomal PD-L1: New Insights Into Tumor Immune Escape Mechanisms and Therapeutic Strategies. Front Cell Dev Biol. 2020 Oct 15;8:569219. doi: 10.3389/fcell.2020.569219. PMID: 33178688; PMCID: PMC7593554.