淋巴瘤

疾病背景介绍

二十多年来，基因突变的鉴定一直是癌症研究的重点。虽然下一代基因组测序工具的问世揭示了癌症体质变化的复杂前景，但癌症基因组学研究仍面临巨大挑战，即解释"基因型-表型相关性"。扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵略性的非霍奇金淋巴瘤（B细胞淋巴细胞的恶性肿瘤），占71，850新诊断的病例和19，790人死亡在美利坚合众国2015年。迄今为止，300多个DLBCL的基因组测序已经解开了其在基因改变（如拷贝数变化、移位和体质突变）中的显著异质性。多项独立研究对DLBCL体外突变景观的描绘显示，由BCL2、MLL2、EZH2、GNA13、MYD88和TP53组成的突变基因总是发生变异。 据报道，BCL2基因是DLBCL样本中突变度zui高的基因，在DLBCL的分子亚型GCB-DLBCL中具有显著的突变丰富性。尽管BCL2基因突变的发生是DLBCL中众所周知的事件，但这些突变在淋巴瘤发病机制中的相关性是一个值得争论的问题。 由于蛋白质的多细胞性质及其突变特征的异质性，很难预测BCL2突变的功能影响。

探针描述

BCL2是一种双色断裂探针， 是由两个直接标记到18q21.33-q22.1处的探针混合而成，绿色荧光直接标记的探针和BCL2基因近端杂交，而橘红色荧光染料直接标记的探针和BCL2基因远端进行杂交。

临床意义

BCL2蛋白是癌症中zui突出的抗凋亡蛋白之一。它们有助于肿瘤发生和调解对当前抗癌治疗的耐药性。近年来，已经开发出几种有希望的BCL2蛋白抑制剂，因此现在zui大的挑战是如何zui好地利用肿瘤类型的这些化合物。BCL2抑制剂不太可能像单个制剂那样有效，但与其他目标制剂结合时，它们可能非常有益。因此，未来的个性化癌症治疗将包括BCL2抑制剂在那些肿瘤，表达对BCL2蛋白上瘾。

杂交结果

BCL2基因断裂荧光探针杂交结果展示

BCR2-F	BCR2-R

参考文献

[1] Singh K, Briggs JM. Functional Implications of the spectrum of BCL2 mutations in Lymphoma. Mutat Res Rev Mutat Res. 2016 Jul-Sep;769:1-18. doi: 10.1016/j.mrrev.2016.06.001. Epub 2016 Jun 16. PMID: 27543313.

[2] Vogler M. Targeting BCL2-Proteins for the Treatment of Solid Tumours. Adv Med. 2014;2014:943648. doi: 10.1155/2014/943648. Epub 2014 Aug 27. PMID: 26556430; PMCID: PMC4590949.

[3] Pillai K, Pourgholami MH, Chua TC, Morris DL. Does the expression of BCL2 have prognostic significance in malignant peritoneal mesothelioma? Am J Cancer Res. 2013 Jun 20;3(3):312-22. PMID: 23841030; PMCID: PMC3696537.

[4] Hwang KT, Woo JW, Shin HC, Kim HS, Ahn SK, Moon HG, Han W, Park IA, Noh DY. Prognostic influence of BCL2 expression in breast cancer. Int J Cancer. 2012 Oct 1;

131(7):E1109-19. doi: 10.1002/ijc.27539. Epub 2012 Apr 4. PMID: 22418857.