急性淋巴细胞白血病CLL

疾病背景介绍

美国每年约有2500例间皮瘤新诊断，大多数患者（75-80%）报告石棉暴露8的历史,通常呈现与体腔（主要是胸腔）排泄。P16/CDKN2A的同源性删除在大约75%的间皮瘤amd中被发现可能是这种癌症中最常见的基因改变。在诊断应用方面，其高流行率使其成为区分恶性中皮细胞和良性反应细胞制剂中的有用标记。在预后方面，P16/CDKN2A损失与间皮瘤中更具攻击性的临床行为相关。恶性间皮瘤是体腔血清膜的侵略性肿瘤，大多数病例发生在接触石棉的患者身上。诊断往往是困难的，因为在大多数情况下间皮瘤有阴险的发病，和患者目前的非特异性症状。多式联运管理的新进展已导致生存率适度提高，但主要是针对一期疾病患者。

探针描述

CDKN2A位于9q21，345kb的红色荧光探针以CDKN2A为中心标记CDKN2A基因,含9号着丝粒。如图所示

临床意义

恶性间皮瘤是一种具有攻击性过程的高度恶性肿瘤。大多数病例在晚期诊断，存活时间短（6-10个月），目前的化疗剂在大多数病例中无效。包括MTAP基因在内的9p21位点的高删除率使间皮瘤成为l-alanosine和其他新AMP合成抑制剂的有力候选者。CDKN2A删除的极高流行率也使这个肿瘤成为基因治疗方法的一个有趣的目标，恢复p16CDKN2A或p14ARF的功能，或目标肿瘤细胞与遗传或功能缺陷在p53通路。在间皮瘤中CDKN2A删除的极高流行率也可以使用诊断标记在反应细胞和肿瘤间皮细胞在胸膜发泡之间的区别。

参考文献

[1] Ladanyi M. Implications of P16/CDKN2A deletion in pleural mesotheliomas. Lung Cancer. 2005 Jul;49 Suppl 1:S95-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2005.03.017. Epub 2005 Apr 14. PMID: 15950811.

[2] Illei PB, Rusch VW, Zakowski MF, Ladanyi M. Homozygous deletion of CDKN2A and codeletion of the methylthioadenosine phosphorylase gene in the majority of pleural mesotheliomas. Clin Cancer Res. 2003 Jun;9(6):2108-13. PMID: 12796375.

[3] Illei PB, Ladanyi M, Rusch VW, Zakowski MF. The use of CDKN2A deletion as a diagnostic marker for malignant mesothelioma in body cavity effusions. Cancer. 2003 Feb 25;99(1):51-6. doi: 10.1002/cncr.10923. PMID: 12589646.

[4] Hocevar M, Avbelj M, Perić B, Zgajnar J, Besić N, Battelino T. High prevalence of germline CDKN2A mutations in Slovenian cutaneous malignant melanoma families. Croat Med J. 2006 Dec;47(6):851-4. PMID: 17167857; PMCID: PMC2080476.