肺癌

背景介绍

当今肺癌的发病率位于癌症之首，而85%的肺癌是非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC），且70%的患者发现时已处于Ⅲ期以上。间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase，ALK )是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族。在正常的生理进程中，ALK在胎儿中枢神经系统发育中起作用，而后沉默。在肿瘤过程中，ALK发生重排，产生融合基因，EML4-ALK（均位于2p23上，相距约12 Mb）是zui常见的ALK融合基因形式，EML4－ALK 形成二聚体引起构象改变，通过自身磷酸化，活化多个细胞内信号通路，JAK－STAT、MAPK/EＲK、PLCγ 和PI3K－AKT 途径是四个关键信号通路，是细胞生长、增殖和凋亡/细胞存活的调节因子，它们的调节失控是导致肿瘤发生的重要因素。

探针描述

ALK探针有两个组成成分：约300Kb橙色荧光标记的3’ALK探针和约442Kb绿色荧光标记的5’ALK探针。

临床意义

临床上常用克唑替尼( Crizotinib)，塞瑞替尼( Ceritinib)和阿来替尼( Alectinib)，布吉替尼( Brigatinib)和劳拉替尼( Lorlatinib)等酪氨酸激酶抑制剂来治疗ALK阳性的NSCLC癌症。因此ALK基因的检测尤为重要。国际上常以ALK-FISH和ALK-IHC为首要检测方法。在ALK-FISH中，常用两步法（50至100细胞）检测阳性率，50个细胞样品中，阳性率小于10%则判定ALK阴性，阳性率大于50%则判定阳性，介于二者之间，则样品容量扩增至100再次检测。如果ALK-FISH中出现了边界值，则需要通过ALK-IHC或者NGS等其他检测方法验证以确保临床检测准确性。

参考文献

[1]刘琳瑞,王志强. ALK 融合基因阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展. 牡丹江医学院学报

[2] Gokce A. Toruner,et al.  Low ALK FISH positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) patients have shorter progression-free survival after treatment with ALK inhibitors. Cancer Genetics 241 (2020) 57–60

[3] Zhenya Tang,et al. Fluorescence in Situ Hybridization (FISH) for Detecting Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Rearrangement in Lung Cancer: Clinically Relevant Technical Aspects. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3939