肺癌

疾病背景介绍

非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma ）属于肺癌的一种，根据研究发现有85%的肺癌为非小细胞肺癌 (NSCLC)，其组织学亚型以腺癌为主。非小细胞肺癌的临床症状表现为发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等。男性肺癌的发病率在恶性肿瘤中已居首位，女性肺癌的发病率也逐渐呈现增长趋势，现如今肺癌的死亡率在所有恶性癌症中名列前茅。

ROS1基因（c-rosoncogene1）：又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)，属于酪氨酸激酶胰岛素受体家族成员之一。1-2%的非小细胞肺癌会发生ROS1基因重排，也就是发生突变。通常发生在年轻、从不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中，在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排。ROS1具有胞外配体结合域、跨膜跨越域和胞内酪氨酸激酶域；与细胞生长、增殖等密切相关。其致瘤机制是当ROS1与CD74、SLC34A2、SDC4等基因发生融合后，会持续激活ROS1酪氨酸激酶区及其下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路，从而引起肿瘤的发生。ROS1激酶抑制剂竞争性结合于ROS1激酶区，使ROS1下游信号转导通路下调，从而引起肿瘤细胞凋亡。目前，只有克唑替尼被FDA批准用于治疗ROS1阳性的NSCLC患者，该药物主要通过ALK、MET和ROS1三个靶点发挥作用。

探针描述

ROS1基因断裂探针，定位于6q21染色体，由2347个氨基酸 (AA)编码组成的蛋白质；共有47个外显子，重排位点主要发生在ROS1 基因的32-36外显子。该探针主要采用橙红色荧光分子标记ROS1基因5’端区域及采用绿色荧光分子标记ROS1基因3’端区域。如图所示

临床意义

ROS1断裂探针能够检测几乎所有的ROS1基因重排，从而避免了单独检测某一融合基因导致的漏诊或者误诊。当前大量的临床研究和实践经验表明，ROS1发生重排的肺癌患者使用克唑替尼效果较好。使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。但研究表明克唑替尼会产生耐药性并出现进展，大约有50%至60%的患者会出现进展；并且zui常见的向中枢神经系统(CNS)转移。因此在早期联合检测驱动基因的突变状态，从而实现以基因为靶点的个体化治疗十分重要。

参考文献

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