肺癌

疾病背景介绍

MET在多种人类恶性肿瘤包括胃癌、结直肠癌、甲状腺癌和卵巢癌、白血病和肉瘤等中过表达或扩增，并在以上恶性肿瘤中扮演着至关重要的角色。间质上皮细胞转化因子（Mesenchymal epithelial transition factor，MET）也称为c-MET，为原癌基因，是受体酪氨酸激酶家族的成员之一，该基因编码的跨膜受体蛋白MET，具有酪氨酸激酶活性。MTE基因在胚胎期和成年期的发生的各种形态变化起着重要作用，同时它也可能导致以上几种恶性肿瘤进一步恶化。其配体为肝细胞生长因子(HGF)是一种间质衍生的生长因子；MET与HCF结合后，可诱导MET二聚体化并使其进入激活状态，进而将其底物磷酸化，从而激活下游信号通路；促进肿瘤细胞增殖、生长、迁移及血管生成。因此，HGF/c-MET在细胞增殖、分化中扮演重要角色。MET基因异常形式有突变、扩增、过表达及重排。胃癌中的MET扩增和肾细胞癌中的MET激活点突变（生殖系或散发性）是在人类中发现的首 个MET基因病变。几十年来，在人类肿瘤中唯 一已知的MET基因重排是TPR-MET，它主要发生在胃癌中，在肺癌上非常少见。MET过表达比列远高于MET突变和扩增比例，其在非小细胞肺癌中有50%的肿瘤过量表达MET。

探针描述

MET基因扩增探针，定位于7q31.2，包括21个外显子和20个内含子，其中MET外显子14缺失可视为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要致癌靶点。该探针采用橙红色荧光分子标记MET基因区域及利用绿色荧光分子标记7号染色体着丝粒区域（CEP7）。如图所示

临床意义

MET是肿瘤干细胞自我更新和克隆形成能力的内在调节剂， MET基因扩增往往预示着不良的预后。在非小细胞肺癌中，MET扩增是导致EGFR-TKI耐药的主要决定因素。高水平的MET扩增与使用克唑替尼的治疗效果是有关联的，在MET基因扩增的病人中用药一段时间后肿瘤出现明显缩小的现象。

杂交结果

C-MET基因荧光探针杂交结果展示

参考文献

[1] Comoglio P M , Trusolino L , Boccaccio C . Known and novel roles of the MET oncogene in cancer: a coherent approach to targeted therapy[J]. nature reviews cancer, 2018, 18(6):341.

[2] Lin J C , Naujokas M , Zhu H , et al. Intron-exon structure of the MET gene and cloning of an alternatively-spliced Met isoform reveals frequent exon-skipping of a single large internal exon[J]. oncogene, 1998, 16(7):833-842.

[3] Trusolino L , Bertotti A , Comoglio P M . MET signalling: principles and functions in development, organ regeneration and cancer[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2010, 11(12):834-848.

[4] Pietrantonio F , Oddo D , Gloghini A , et al. MET-Driven Resistance to Dual EGFR and BRAF Blockade May Be Overcome by Switching from EGFR to MET Inhibition in BRAF-Mutated Colorectal Cancer.[J]. cancer discovery, 2016, 6(9):963.